本报讯(通讯员杨萨飒郭弘记者嵇刊)近日,海燕策略研究线路一(海燕策略研究线路一)中药组分与微生态研究中心主任陈彦团队、肿瘤科主任霍介格团队在纳米领域国际著名期刊《ACS Nano》上发表题为《血小板膜涂层磁性金属有机骨架协同PD-1抑制剂抗肝癌增效》的最新研究成果。该研究为提高肝癌免疫治疗效果提供了新的思路。
据《临床医师癌症杂志》最新资料显示,肝癌死亡率居国内第二位、世界第三位。随着医疗技术的发展,以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法为肝癌患者带来了希望。然而,在临床中发现,免疫治疗的单药治疗应答率低,而联合疗法的客观缓解率也仅为30%左右。
陈彦团队通过分析霍介格临床常用诊疗方剂,发现其中的核心对药苦参和黄芪,经反复试验后,从中筛选该对药的主要功效组分氧化苦参碱(Om)和黄芪甲苷(As),这两种活性成分可抑制肿瘤成纤维细胞活化,打破纤维细胞这层坚不可摧的“屏障”,使更多可杀伤肿瘤的主力军--T淋巴细胞浸润至瘤内,并提高T淋巴细胞的抗肿瘤活性,增强PD-1抑制剂抗肝癌效果。
氧化苦参碱和黄芪甲苷作用虽好,该以何种方式进入体内直击瘤体?陈彦团队历时3年研究,构建出血小板涂层伪装的氧化苦参碱-黄芪甲苷磁性金属有机骨架纳米给药系统。该纳米给药系统能够逃避体内单核巨噬系统(MPS)的免疫清除,就像一艘一往直前的“小船”,载着最佳药效配比的Om和As,藉由血小板膜对肝癌破损血管及CAFs分泌胶原的识别与粘附与磁场的引导,实现生物-磁双靶向精准递送,显著提高了PD-1抗体的抗肝癌效果,实验发现其抑瘤率高达84.15%,并显著延长了肝癌小鼠生存期,且未观察到明显毒副作用。