近日，南京中医药大学附属海燕策略研究线路一（暨海燕策略研究线路一）的曹鹏团队采用二代测序技术（NGS）研究了糜烂性胃炎湿热证患者在服用半夏泻心汤治疗过程中舌苔微生物的变化情况，并发现了黄苔特异性生物标记物。研究阐述了舌苔微生物与证候动态变化相关性，提示舌苔微生态用于证候诊断及疗效评价的生物标记物的可能性，通过检测舌苔微生物的方法研究舌苔与证候的相关性，将辨证由定性观察向定量、可测量转化，有利于促进中医药诊疗结果得到公认，回答中医药临床疗效长期受到的质疑。该研究已于8月31日正式发表于Nature 杂志出版集团的综合性子刊《Scientific Reports》上。
舌诊是中医通过观察舌苔、舌象，了解机体生理功能和病理变化的中医临床辨证的主要方法。中医认为，黄苔主热证、里证。苔色愈黄，说明热邪愈甚。黄苔而质腻者，称黄腻苔，主湿热或痰热内蕴，或为食积化腐。半夏泻心汤源于《伤寒论》。其药物组成为：半夏，黄连，黄芩，干姜，人参，炙甘草，大枣。该方是调和寒热，辛开苦降治法的代表方。临床应用以心下痞满，呕吐泻利，苔黄腻为辨证要点。微生物作为舌苔的组成成分之一，在用药过程中与证候变化的相关性一直未知。研究人员采集了糜烂性胃炎湿热证患者给予半夏泻心汤治疗两个过程及健康人的舌苔，通过检测16S rRNA V4-V5区发现，芽孢杆菌属一定比例仅存在于黄苔中，随着用药的过程，该菌属的数量不断减少，并且在整个治疗过程中舌苔菌群整体也在向正常菌群不断转化。
为了阐明芽孢杆菌属与黄苔的关系，研究人员进一步用微生物培养的方法进行了验证。采集消化科病人舌苔样本黄苔16例、白苔10例，心血管科舌苔样本黄苔6例，白苔8例涂板染色，结果表明与疾病无关，芽孢杆菌仅存在于黄苔中，阳性率为72.7%。
舌苔易采集，对病人无侵入性，新一代测序技术不仅在技术上对微生物的研究有了重大突破，更为测序技术应用于临床提供了可能，因此舌苔微生态检验有可能成为今后临床诊断的一种新方法。通过探讨舌苔上微生物作为证候诊断标志物的可能性，不仅实现了望舌苔由定性判断到定量检测的转变，还有利于辨证的客观化与标准化的实现，更从物质基础上为中药的临床疗效提供有利的证据。