近日，我院孙晓艳/曹鹏研究团队在胰腺癌分子靶向药物研发方面取得新进展，相关研究成果近日发表在《Acta Pharmaceutica Sinica B》（药学学报英文版，药学1区Top类）上，该期刊入选中国科技期刊卓越行动计划中的领军期刊类项目（全国共22个，药学类唯一期刊）。
胰腺癌俗称“癌中之王”，是预后最差的恶性肿瘤之一，术后5年生存期小于10%。p21蛋白活化的激酶（p21-activated kinases，PAKs）家族是一类非受体型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，调控细胞生长、增殖和分化等多种生物学过程。本研究发现PAK1参与了胰腺癌细胞生长调控，在胰腺癌组织中表达显著高于正常组织，且与胰腺癌预后负相关。以PAK1为靶点，利用计算机辅助虚拟筛选发现了一个结构新颖、作用特异的PAK1抑制剂CP734。药理和生化研究表明，CP734通过与PAK1的V342氨基酸相互作用，抑制其ATP酶活性。进一步的体外和体内研究表明，CP734通过抑制PAK1激酶活性及其下游信号通路抑制胰腺癌的生长。CP734对小鼠的主要组织器官毒性较小。此外，与吉西他滨或5-氟尿嘧啶联合应用，CP734对胰腺癌细胞的增殖也有协同作用。研究结果表明，CP734是一种全新的胰腺癌靶向治疗候选药物，具有潜在的开发应用价值。该研究获得国家自然科学基金(Nos. 81873057和81973527)的资助。
据悉，中国科技期刊卓越行动计划旨在贯彻落实《关于深化改革 培育世界一流科技期刊的意见》，推动我国科技期刊高质量发展，服务科技强国建设。它是由中国科协、财政部、教育部、科技部、国家新闻出版署、中国科学院、中国工程院等七部门联合启动实施，该计划以5年为周期，面向全国科技期刊系统构建支持体系，是迄今为止我国在科技期刊领域实施的力度最大、资金最多、范围最广的重大支持专项。
图1: PAK1抑制剂CP734的筛选及抗胰腺癌作用机理研究
文章链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32322465