近日，我院曹鹏/曹萌团队在国际肿瘤学期刊Journal of Experimental &Clinical Cancer Research（中科院医学一区；IF:11.3）在线发表了题为“Ginseng-derived nanoparticles reprogram macrophages to regulate arginase-1 release for ameliorating T cell exhaustion in tumor microenvironment”的研究性论文，介绍了从新鲜人参中提取的人参囊泡改善肿瘤微环境中T细胞耗竭机制的最新研究成果。
以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂治疗可增强多种肿瘤的T细胞免疫应答，发挥抗肿瘤作用。然而，在治疗过程中，大量活化的T细胞耗竭一直是免疫检查点抑制剂疗效不佳的主要问题之一。如果能够改善T细胞的耗竭，将极大的提高肿瘤免疫治疗的疗效。
我院曹鹏/曹萌团队之前基于中医药抗肿瘤的“扶正培本”思想，从鲜药人参中提取天然的人参囊泡（Ginseng-derived nanoparticles，GDNPs），发现GDNPs有效地重编程肿瘤相关巨噬细胞，并通过分泌CXCL9等趋化因子，促进T细胞在肿瘤微环境中的浸润，减少T细胞表面免疫检查点的表达，从而发挥抗肿瘤免疫应答作用，相关研究成果已发表在J Immunother Cancer、Mol Ther等高水平期刊上。本论文的研究是对之前工作的延续，团队通过进一步研究发现GDNPs通过重编程肿瘤相关巨噬细胞，能够显著降低肿瘤微环境中的精氨酸酶1（ARG1）的水平，改善了T细胞的精氨酸代谢，从而激活mTOR活性，改变T细胞耗竭中关键的转录因子--T-bet、Eomes和Tox的表达谱，最终降低免疫检查点的表达，提高T细胞的杀伤活力，改善T细胞耗竭。本项研究从调节肿瘤组织免疫细胞氨基酸代谢改善T细胞耗竭的角度，对人参健脾益气的功效做出新的科学解释，丰富“扶正培本”的科学内涵，促进中医药肿瘤免疫治疗的研究，也为开发新鲜中药为基础的创新中药提供新的实验依据。
南京中医药大学2019级硕士研究生吕艳为本论文第一作者，我院江苏省临床中药学交叉医学创新中心的曹鹏研究员和曹萌研究员为本论文通讯作者。该论文获得国家自然科学基金项目（82274152 82125037）、江苏省自然科学基金项目（BK20231381）、江苏省中医药科技发展计划项目(YB2020019)，瑞华慈善基金项目(RHKY20201215)、南京中医药大学中药一流学科开放项目（2020YLXK001）、江苏省医学创新中心项目(CXZX202225)，江苏省高校中西医结合优势学科项目的资助。
